当你站立时，重力作用会导致血液聚集在腿部，使得循环回到心脏的血量减少，引起血压降低。这时，如果一切正常情况的话，你的心脏和颈动脉旁边的特殊细胞(“压力感受器”) 会感受到血压降低，作为正常反应的一部分，它们会发出信号，一方面使心脏跳动增快，以泵出更多的血液来代偿；另一方面使血管收缩变窄，增加血流的阻力。这两者都会升高血压水平，从而维持血压的稳定。
当上述的血压代偿机制受到干扰或破坏时，就会发生直立性低血压。有很多不同的原因可以导致出现这种情况，包括：
- 脱水：发热、呕吐、没有喝足够的水、严重的腹泻和高强度的运动都可以导致脱水。当你脱水时，往往同时还会失去盐分，这会引起眩晕和疲劳。
- 心脏问题：有些心脏问题会导致低血压，其中包括心跳过慢 (心动过缓)、心脏瓣膜疾病、心脏病发作或心衰。因为这些疾病使心脏无法泵出足够的血液进入循环，所以会导致直立性低血压。
- 糖尿病：糖尿病如果没有得到很好的控制，会导致排尿增多，引起脱水，从而引发直立性低血压。另外，糖尿病还会损伤用于调节血压的神经。
- 神经系统疾病：有些疾病，例如帕金森病、多系统萎缩 (Shy-Drager综合症) 和淀粉样变性等，可干扰身体正常的血压调节系统。