根据美国健康机构对现有的2型糖尿病药物所做的疗效和安全性对比分析，以二甲双胍为代表的老药要比很多新药的疗效要好。二甲双胍应作为一线药物，组合药物对降低糖化血红蛋白 (HbA1c) 的效果并不见得比单药好，而且还可能增加低血糖和其他不良后果的风险。

这项研究共分析了之前发表的140项随机对照临床试验和26项观测研究，评判标准涉及血糖、血脂、死亡率、心血管疾病、肾病、神经病变、骨质和其它潜在的一些副作用。具体对比结果如下：

  • 大多数药物都能降低平均 1% 的糖化血红蛋白，但二甲双胍比二肽基肽酶4 抑制剂更有效。
  • 组合药物对降低糖化血红蛋白的效果与单药类似。
  • 与二甲双胍相比，噻唑与磺酰脲类药物对体重有更不利的影响，平均会多增加 2.6 公斤。
  • 与比格列酮、二肽基肽酶4 和磺脲类药物相比，二甲双胍服用后，LDL 胆固醇水平较低。
  • 与二甲双胍相比，磺脲类药物引起轻/中度低血糖的风险要高4倍。
  • 与"二甲双胍 + 噻唑"相比，"磺脲类药物 + 二甲双胍"引起轻/中度低血糖的风险要高5倍以上。
  • 与磺脲类药物相比，噻唑更容易导致充血性心力衰竭。
  • 与二甲双胍相比，噻唑更容易引起骨折。
  • 与噻唑相比，二甲双胍更容易引起腹泻。