传染性单核细胞增多症没有特异性的有效治疗。抗生素不能治疗像单核细胞增多症这样的病毒感染。目前的治疗手段主要包括卧床休息和摄入足够的液体。有时医生也使用药物来治疗一些相关的症状或继发性感染，但不能治疗单核细胞增多症本身。
药物治疗
- 治疗继发感染： 患上单核细胞增多症后，你可能还会出现链球菌的感染，以及鼻窦感染或扁桃体感染。如果是这样的话，你需要抗生素来治疗这些继发性的细菌感染。
- 药物治疗后出现的皮疹： 某些患有单核细胞增多症的病人在服用青霉素、阿莫西林、或阿莫西林克拉维酸后可能发生皮疹，但这不意味这他们对抗生素过敏。如果需要，医生可以换用其它抗生素来代替。
- 糖皮质激素： 为了减轻一些症状，如严重的咽喉或扁桃体肿胀，医生可能会让你服用泼尼松等糖皮质激素。
自我护理
除了足够的卧床休息外，下面的方法有助于减轻单核细胞增多症的症状：
- 喝足够的水和果汁： 液体有助于减轻发热和咽喉痛，并防止脱水。
- 服用止痛退烧药： 必要时可使用扑热息痛和布洛芬等止痛退烧药。这些药物没有抗病毒作用。使用他们的唯一理由是减轻疼痛和发热。值得指出的是，16岁以下的孩子不能服用阿司匹林，因为它可能会诱发一种少见的但是可能致命的疾病叫做瑞氏综合征 (Reye Syndrome)。
- 盐水漱口： 每天用盐水漱几次口来减轻咽喉部疼痛。盐与水的比例大致应该是 1:100，即将1克的盐与100ml的水混合。
勿急于恢复运动或从事其他活动
单核细胞增多症的多数症状可以在几周内缓解。但是完全恢复正常可能需要 2-3 个月的时间。休息的越多，康复的越快。过早地恢复运动或其它活动会增加复发的风险。如果你是个运动员，重新开始高强度训练或接触性运动要谨慎，尤其是当脾脏还肿大的时候，这可能会增加脾脏破裂的风险。出于同样的原因，患有单核细胞增多症及脾脏增大的儿童不能参加剧烈的活动或接触性运动。脾脏破裂导致严重的失血是医疗急症。医生一般建议患病后避免接触性运动至少1个月，具体长短取决于脾脏恢复至正常大小所需的时间。
预防
由于单核细胞增多症主要通过唾液传播，因此，如果你被感染后，为了防止将病毒传播给他人，避免亲吻他人、以及避免与他人共用食物、盘子、杯子和炊具等，直到不再发烧后几天，甚至更长时间。
EB 病毒感染后可持续在唾液中存在数月之久。目前还没有预防单核细胞增多症的疫苗。