干燥综合征不是很容易诊断，这是因为它的症状因人而异，而且其它一些疾病以及很多药物在服用后也会引起类似的症状。不过，目前有很多诊断方法可用来排除其它疾病，帮助确诊干燥综合征。
血液检查
医生可能会通过血液测试来检查：
- 各种血细胞的水平。
- 是否存在干燥综合征常见的抗体。
- 血糖水平。
- 炎症的证据。
- 肝脏和肾脏是否有问题。
眼睛检查
- Schirmer 泪液测试：在这个测试中，医生将带有刻度的试纸放置在你的下眼睑，大约5分钟后，检查试纸上有多少条带被你的眼泪浸润。以此来衡量你的泪液量。
- 裂隙灯检查：医生也可能用一种称为裂隙灯的放大镜检查你的眼睛表面。检查前，医生可能会在你的眼睛中滴一点带有染料的液体，这样更容易看清角膜是否有损伤。
影像学检查
- 唾液腺造影检查：这是一种特殊的X射线检查，用于检查你的唾液腺是否正常。在检查时，医生先向你的腮腺注入一点染料 (腮腺位于你下巴的后方和耳朵的前方，见下图)，然后用X射线检测。这种检查能显示出流入口腔的唾液量。
- 唾液腺显像：在进行这项检查时，医生先给你注射一些放射性核素，然后通过跟踪这些核素的分布来评估你的唾液腺的功能。
- 胸部X射线：由于干燥综合征可能会引起肺部发炎，因此医生也可能会建议你做一下胸部X射线检查。
活检
医生可能会通过活检来查看嘴唇是否有发炎，即摄取一点嘴唇唾液腺的组织，在显微镜下观察是否有发炎的细胞。如果有，则提示患有干燥综合征。
其它检查
- 唾液量检查：即让你在15分钟内连续吐唾液到一个试管中，然后测量所收集的唾液总量，这可以用来评估你口干的严重程度。
- 尿液检查：医生可能会对你进行尿液检查，以确定你的干燥综合征是否影响到了肾脏。