引起腕管综合症相关症状的原因是由于包在腕管内的那根正中神经受到了压迫。正中神经是一条混合神经，也就是说该神经既有感觉功能，同时也能传导大脑发出的运动信号来支配肌肉的运动。正中神经负责拇指、食指、中指以及环指的感觉和动作。
任何使得腕管内空间缩小的因素都可能导致正中神经受压。这些因素或病因是多种多样的，比较少见的病因如骨刺，最为常见的病因是腕管内韧带以及韧带润滑层 (滑膜) 的肿胀与增厚。其肿胀的确切原因并不十分清楚，但是很多因素可能与之有关，包括：
- 一些健康问题： 例如类风湿性关节炎、激素水平异常 (比如糖尿病、甲状腺疾病或绝经)、妊娠时的水钠潴留、或是淀粉样物质沉积症 (这是一种骨髓内细胞产生异常蛋白而导致的疾病)。
- 腕关节过度疲劳或受伤： 手部与腕部韧带反复的屈伸动作，特别是在用力屈伸或长时间使用腕关节时，都可能增加腕管内的压力。腕关节受伤时也可引起局部的肿胀，进而压迫到正中神经。
- 个人的身体特征： 比如有些人的腕管本身就比较狭窄，有些人的整个神经系统有点问题，以及有些人的正中神经由于腕管特异的形状而多处受到压迫。