几乎10个肺癌病人中有9个和吸烟有关，可见吸烟仍然为肺癌的最大风险因素。得肺癌的风险性随着每天的吸烟量和累计吸烟年数的递增而增加，而且开始吸烟的年龄越小风险性越大。带有过滤嘴的、低焦油的或者尼古丁含量低的香烟并不能减少得肺癌的风险性，因为吸这类香烟的大多数人为了得到足够的 “快感” ，往往把烟都吸入到肺中很深，这样实际上就抵消了过滤嘴和低焦油带来的益处。在任何年龄戒烟都可以明显降低发生肺癌的风险性。戒烟10年后得肺癌的风险性能降低三分之一。减少吸烟量同样可以降低风险性，但没有完全戒烟有效。
其他的风险因素包括：
- 性别： 吸烟量相同的女性比男性更容易得肺癌。确切的原因尚不清楚。
- 吸入二手烟： 尽管你自己不吸烟，但若吸入别人吸烟时产生的烟雾也会增加得肺癌的风险性。
- 氡气： 氡气来源于泥土、岩石和水中铀的自然分裂，其进入空气并被吸入是仅次于吸烟的第二风险因素。尽管任何大楼内都可能出现氡气超标，但对大多数人来说，最常接触氡气的还是在自己家里 (尤其是在地下室或底层)。
- 石棉或其他化学物质： 工作中经常接触石棉或其他致癌物 (譬如氯乙烯、镍铬酸盐和煤产品等) 同样增加得肺癌的风险性，尤其对于吸烟者 (犹如 “雪上加霜”)。
- 遗传： 父母亲、同胞兄弟姐妹或其他一级亲属中有人得肺癌的，则其得肺癌的风险性也增加。
